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    PMS-004(适应症为心梗)

    PMS-004 是普美圣医药从加拿大Primary Peptides Inc授权获得的创新多肽,其适应症是心肌梗塞。

    其作用机理为:当发生心肌梗死后,心肌缺血使细胞处于兴奋毒性和其他应激条件的环境中,进而引发 zD17(Zinc-finger DHHC containing 17)和JNK(c-Jun 氨基端蛋白激酶)的结合(zD17 通过其胞质结构域 CD1 段和锚定结构域D和E段与JNK3结合),并招募丝裂原活化蛋白激酶7(MKK7)形成复合物,MKK7通过其磷酸化激酶的作用进一步磷酸化JNK,磷酸化后的JNK被激活,激活后的JNK通过两种主要的途径引起细胞的死亡——

    第一:激活的 JNK 进入细胞核后,作用于JNK的下游底物c-Jun(一种转录调节因子,属亮氨酸拉链家族成员),使c-Jun被磷酸化后激活,促进细胞死亡基因的转录,引起细胞的死亡。第二:激活 caspase-3 通过线粒体凋亡途径,引起细胞的凋亡。研究团队将从 zD17提取并优化后的E段特定氨基序列融合到促进多肽跨膜转运的Tat氨基酸序列中,通过Tat序列的穿膜功能,将E段多肽转运到细胞中,E段多肽与JNK竞争性结合,使其免受磷酸化,进一步阻碍了JNK的激活途径,避免了心肌细胞的死亡,起到心肌保护作用。

    该项目已经完成大鼠、小鼠、巴马猪三个种属的心梗药效学模型评价,数据显示在治疗剂量下与对照组相比,PMS-004具有明显的心肌细胞保护作用,极大减少了心梗的损伤面积,显示出显著的治疗效果,保证了项目实施的可行性。



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    https://www.jneurosci.org/content/31/33/11980


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