PMS-001是一种全新的治疗脑卒中、药物成瘾、重度抑郁、阿尔茨海默症的多肽药物。

正常情况下，突触后膜AMPA受体的内吞和上膜是平衡的，保证突触后膜上有稳定数量的受体，从而维持神经信号的正常传递。在一些病理情况下，由于兴奋性谷氨酸受体的过度激活，导致AMPA受体内吞的数量持续大于上膜的数量，造成突触后膜AMPA受体的减少，从而引发突触传递的长时程抑制（long-term depression，LTD），最终导致神经元死亡。

目前已经证实，很多神经系统疾病（如药物成瘾、阿尔茨海默症、脑卒中、重度抑郁等）的发生都与此过程密切相关。进一步研究发现，此过程与AMPA受体GluA2亚型细胞内C末端一段含有多个酪氨酸的特定氨基酸序列有关（A867-G877），该氨基酸序列通过与Brag2突触蛋白相互作用进一步激活鸟苷三磷酸酶Arf6，Arf6不仅发挥肌动蛋白的膜重塑功能，同时直接作用于网格蛋白介导的突触囊泡的形成，进而导致突触后膜AMPA受体的内吞。整个调节过程中，AMPA受体C末端与Brag2突触蛋白相互结合发挥了至关重要的作用，通过干扰两者的相互作用，将极大的降低突触后膜受体的过度内吞，进而减少LTD的形成。基于这个机理，参照这段序列我们设计了一段模拟肽，并加上一段Tat序列使其能够通过血脑屏障。这个多肽（PMS-001）可以竞争性的结合Brag2突触蛋白，从而抑制Arf6的激活，进而减少突触囊泡导致的AMPA受体的过度内吞，从而治疗相关的神经系统疾病。 

相关文章链接：

药物成瘾：https://science.sciencemag.org/content/310/5752/1340

阿尔茨海默症：https://www.jci.org/articles/view/77888

脑卒中：https://www.jbc.org/content/279/40/41267.full.pdf?sid=81430910-6051-4d56-b511-a5930f5b31a3