【近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）正式受理了我公司1类新药项目PMS-001的临床申请。】

【关于PMS-001脑卒中适应症】

根据脑卒中发病的特点，临床治疗缺血性脑卒中的策略主要集中在两个方面：一是以改善供血为目的的治疗，包括溶栓、扩张血管、血管重构、侧枝循环建立和调节血液状态，以恢复和促进脑缺血区血液供应；二是以保护神经细胞的结构和功能为目的的治疗，通过药物等方法阻断神经细胞死亡的级联反应，减轻由于缺血引起的神经细胞损伤，保护神经细胞结构和功能，促进受损伤神经细胞恢复功能。但是，在临床实际工作中，围绕上述两种治疗策略的药物却极为有限。
大量研究表明，脑卒中引发的NMDA受体过度兴奋导致的突触神经元死亡受多种信号通路以及相关蛋白的调节，例如：NMDA-NR2B/PSD95/nNOS、DAPK1、SREBP1、JNK 、PTEN、Caspase-3/6以及相关蛋白的磷酸化、泛素化、棕榈酰化等，通过特异性的阻断以上相关通路的传导以及蛋白相互作用，均有可能对脑卒中起到治疗作用。
该化合物的创新点在于以下几点：
（1）现已证明AMPA受体过度内吞是导致众多病理性神经元凋亡的共有环节（Caspase-3激活以及Akt活性抑制死亡通路、Aβ诱导的突触功能丧失以及 腺苷A1受体介导的p38 MAPK / JNK死亡通路），因此阻断AMPA的内吞，理论上具有比以往中风药物更强的保护作用。
（2）按照目前临床对于脑卒中治疗黄金时间点的判断，卒中后4.5小时之内为最佳治疗时间，但由于症状诊断和临床检测等原因，病人往往错过最佳治疗时间。由于AMPA受体过度内吞为死亡信号级联介导的神经元凋亡的下游环节，因此作为AMPA受体干扰肽的PMS-001可以延长脑卒中发生后的治疗时间窗，有利于减少卒中导致的高致残率。
（3）脑卒中病人治疗过程中除了伴随较高的致残率之外，记忆和认知障碍也是此类疾病的高发风险,而且随着血栓切除术的广泛应用，血栓切除后的血流再灌注不可避免的会进一步损伤神经元细胞，同时伴随着全身麻醉导致的短暂或者长时间记忆缺失。而研究已经证实，海马区椎体神经元的突触可塑性与记忆和认知功能有紧密联系，PMS-001作为抑制AMPA受体过度内吞的干扰肽，其可以阻止过度内吞导致的突触长时程抑制（Long-Time-Depression, LTD），对脑卒中患者有极好的记忆和认知保护功能。